达沙替尼 302962-49-8

达沙替尼的作用

达沙替尼（DASA tin IB），用于所有治疗阶段（慢性期、加速期）阶段、淋巴细胞原始细胞危象和髓细胞原始细胞危象）成年患者。同时，FDA还通过正常程序批准达沙替尼用于治疗对其他疗法耐药或不耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病成年患者。

达沙替尼抑制 BCR-ABL 激酶和 SRC 家族激酶以及许多其他选择性致癌激酶，包括 c-KIT、ephrin (EPH) 受体激酶和 PDGFβ 受体。达沙替尼是一种有效的亚纳摩尔 BCR-ABL 激酶抑制剂，在 0.6 至 0.8 nmol 的浓度下具有很强的活性。它可以与 BCR-ABL 酶的非活性和活性构型结合使用。

在体外研究中，达沙替尼在表达各种伊马替尼敏感和耐药疾病的白血病细胞系中具有活性。这些非临床研究的结果表明，达沙替尼可以克服由以下原因引起的伊马替尼耐药：BCR-ABL 过表达、BCR-ABL 激酶区域突变、激酶包括 SRC 家族激酶（LYN、HCK）在内的其他信号通路的过表达，以及多药耐药基因。此外，达沙替尼可在此纳摩尔浓度下抑制 SRC 家族激酶

在单独使用小鼠 CML 模型进行的体内实验中，达沙替尼阻止了慢性期 CML 向急性期的进展，同时延长了荷瘤小鼠（来源于在不同位置生长的患者 CML 细胞系，包括中枢神经系统）